El Campeonato de Primera División B 1981 fue la cuadragésima octava temporada de la categoría, por entonces la segunda división del fútbol argentino. Se incorporaron para el torneo All Boys, Tigre y Quilmes, descendidos de Primera División, y Deportivo Morón campeón de la Primera C.
El campeón fue el Club Atlético Nueva Chicago, mientras que Quilmes obtuvo el otro ascenso al finalizar segundo, y retorno rápidamente a la máxima categoría. Almagro descendió junto con Villa Dálmine que perdió la categoría luego de ser derrotado en un desempate con El Porvenir.
Se disputó un torneo de 42 fechas, en el cual se disputaron partidos todos contra todos, ida y vuelta. El equipo con más puntos totales y el segundo ascendían directamente. Descendían los dos equipos que en la tabla general tuvieran las dos últimas ubicaciones.
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