El condado de Issaquena (en inglés: Issaquena County), fundado en 1844, es un condado en el estado estadounidense de Misisipi. En el 2000 el condado tenía una población de 2.274 habitantes y una densidad poblacional de 2 personas por km². La sede del condado es Mayersville.
Según la Oficina del Censo, el condado tiene un área total de 1142 km² (440,9 mi²), de la cual 1070 km² (413,1 mi²) es tierra y 73 km² (28,2 mi²) es agua.
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