La Copa Africana de Clubes Campeones de 1981 fue la 17.ª edición del torneo de fútbol anual a nivel de clubes organizado por la CAF.
Participaron 31 equipos, los cuales jugaron el torneo con eliminatorias de eliminación directa con partidos de ida y vuelta.
El JE Tizi-Ouzou de Argelia ganó la final, ganando el título por primera ocasión.
1 el Benfica de Bissau abandonó el torneo.
2 el Simba FC abandonó el torneo.
3 el USCA Bangui se retiró antes del 2.º partido.
1 el FC Horsed abandonó el torneo después del primer partido.
1 el Al-Ahly fue forzado a abandonar el torneo a raíz de la situación política en Egipto luego del asesinato de Anwar Sadat.
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