La Copa Confederación de la CAF 2018-19 fue la decimosexta edición del segundo torneo de fútbol a nivel de clubes más importante de África organizado por la Confederación Africana de Fútbol y cuenta con la participación de equipo de 43 asociaciones miembro.
Esta edición es transicional debido al cambio en la calendarización de los torneos continentales que pasaron de jugarse entre febrero y noviembre a jugarse de agosto a mayo luego de la decisión tomada por el comité ejecutivo de la CAF el 20 de julio de 2017. Este torneo inicia en diciembre de 2018 y termina en mayo de 2019 antes de que se juegue la Copa Africana de Naciones 2019, la cual también cambió en sus fechas de competición, pasando de jugarse entre febrero y marzo a jugarse entre junio y julio.
El campeón del torneo, el club Zamalek, enfrentará al ganador de la Liga de Campeones de la CAF 2018-19 en la Supercopa de la CAF 2020.
Son 55 los equipos de 47 asociaciones forma parte en esta edición del torneo. Los que aparecen en negrita avanzan directamente a la primera ronda y los demás juegan la fase preliminar.
A los participantes se les unen los 15 equipos eliminados en la primera ronda de la Liga de Campeones de la CAF 2018-19:
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