La 53ª edición de la E3 Prijs Vlaanderen se disputó el 27 de marzo de 2010, sobre un trazado de 203 km, con inicio y final en Harelbeke. El recorrido incluyó 13 cotas.
Formó parte del UCI Europe Tour 2009-2010, siendo la última vez que se incluye en dicho calendario para pasar a formar parte de la máxima categoría mundial al año siguiente.
Participaron 25 equipos: 13 de categoría UCI ProTeam; más 9 de categoría Profesional Continental mediante invitación de la organización (Acqua & Sapone-D’Angelo & Antenucci, Cofidis, le Crédit en Ligne, Bbox Bouygues Télécom, BMC Racing Team, Cervélo TestTeam, Skil-Shimano, Topsport Vlaanderen-Mercator, Vacansoleil y Xacobeo-Galicia) y más 3 de categoría Continental (An Post-Sean Kelly, Landbouwkrediet y Veranda’s Willems-Accent).
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