Jesse es una serie de televisión cómica que muestra la vida de Jesse Warner y de todas las personas que la rodean.
Todo transcurre en Búfalo, estado de Nueva York en donde vive Jesse Warner (Christina Applegate). Ella es una madre soltera que vive con su padre (Geoge Dzundza), su hermano (John Lehr) y su hijo (Eric Lloyd), todos llamados John (o "Juan" en español, de manera irónica para que Diego "se sintiera en casa"), también tiene otro hermano con el cual vive llamado Darren (David DeLuise). Su padre es el dueño de un bar alemán en el cual trabaja Jesse.
Sus mejores amigas son Carrie (Jennifer Milmore), que está loca por los hombres, y Linda (Liza Snyder), una chica muy provocativa que trabaja con ella en el restaurante. Todo parece depender de Jesse, por lo que debe saber bien lo que hace, pero las cosas se le complican todavía más con la llegada de un nuevo vecino a la casa de al lado, el chileno Diego Vásquez (Bruno Campos) que viene a buscar una gran vida a Estados Unidos.
Su llegada hará que el mundo de Jesse se vuelva aún más exigente, pero con la satisfacción de que tiene un nuevo amor.
En la segunda temporada, Jesse se convierte en enfermera, y la trama principal comienza a girar en torno a sus amigos.
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