La MAP cinasa cinasa cinasa, también llamada MAP3K o MEKK, (número EC 2.7.11.25) es una serina/treonina proteína cinasa específica que actúa en un paso inmediatamente posterior a la MAP cinasa cinasa en la vía de las MAP cinasas.
En humanos se han descrito al menos 19 genes que codifican proteínas de esta familia:
Posiblemente, las MAP3K mejor caracterizadas son los miembros de la familia oncogénica c-Raf (RAF1, BRAF, ARAF), que son efectores de la señalización mitogénica de Ras, y que activan la ruta ERK1/2, a través de la activación de MEK1 y MEK2.
MEKK1 activa a la MAPK8/JNK por fosforilación de su activador SEK1 (MAP2K4). MAP3K3 regula directamente a la MAPK8/JNK y la ruta MAPK/ERK por activación de SEK y MEK1/2, respectivamente; no obstante, no regula la ruta de p38. MAP3K7 (TAK1) participa en la regulación de la transcripción por medio del TGF-beta.
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