Péptido natriurético atrial

El péptido natriurético atrial (ANP), factor natriurético atrial (ANF), hormona natriurética atrial (ANH), o atriopeptina es un polipéptido. Está estrechamente relacionado con el control homeostático del agua corporal, sodio, potasio y tejido adiposo. Es liberado por las células musculares de la aurícula cardíaca (miocitos auriculares), como respuesta al aumento de la presión arterial. El ANP actúa con el fin de reducir el agua, sodio y grasa del tejido adiposo en el sistema circulatorio reduciendo así la presión arterial.

El ANP es un péptido de 28 aminoácidos con un cuadrilátero de 17 aminoácidos en el centro de la molécula. El anillo está constituido por un enlace disulfuro entre dos residuos de cisteína en posiciones 7 y 23. EL ANP está estrechamente relacionado con el BNP (péptido natriurético cerebral) y CNP (péptido natriurético tipo C), los cuales comparten el mismo anillo de aminoácidos. EL ANP fue descubierto en 1981 en Kingston, Ontario, Canadá, por un equipo de científicos dirigido por Adolfo J. de Bold después de que se hizo la observación original que la inyección de extractos de tejido auricular (pero no del ventrículo izquierdo) en ratas causó natriuresis abundante.

El ANP es producido, almacenado y liberado por miocitos cardíacos de las aurículas del corazón. Es liberado en respuesta al estiramiento auricular y una variedad de otras señales inducidas por hipervolemia, ejercicio o la restricción calórica. La hormona es expresada constitutivamente en las aurículas en respuesta a la tensión inducida por el aumento de la precarga (flujo de sangre que le entra al corazón por retorno venoso) generando una distensión mayor de las paredes auriculares. ANP es secretado en respuesta a:

Respecto al ANP, existe evidencia que también es producido, a menor escala en el SNC, específicamente en el cerebro.

En particular, aumenta la secreción de la ANP en respuesta a la inmersión del cuerpo en el agua, lo que provoca estiramiento auricular debido a una alteración de la distribución del líquido intravascular. La secreción de la ANP en respuesta al ejercicio también se ha demostrado en caballos.

Se han identificado tres receptores de superficie celular a los que se une los péptidos natriuréticos:

Los receptores tienen en su dominio intracelular la actividad guanilato ciclasa que generará, tras su unión al ANP, el segundo mensajero GMP cíclico. NPR-C funcionando principalmente como un receptor de liquidación por la unión y la retención de ANP de la circulación. Todos los péptidos natriuréticos están rodeados por el NPR-C. El péptido natriurético auricular y el cerebral unen y activan el GC-A, mientras que el CNP une y activa el GC-B.

Los ANP se unen a un juego específico de receptores, los receptores - ANP. Algunos de los receptores de unión provocan una reducción del volumen de sangre y por tanto una reducción en el gasto cardíaco y la presión arterial sistémica. Se incrementa la lipólisis y la reabsorción renal de sodio disminuye. El efecto general de la ANP en el cuerpo es para combatir el aumento de la presión arterial y el volumen causado por el sistema renina-angiotensina.

Relaja el músculo liso vascular en las arterias y venas gracias a:

Puede estar asociada con amiloidosis auricular aislada

La regulación de los efectos de la ANP se logra a través de la degradación progresiva del péptido por la enzima endopeptidasa neutral (NEP). Recientemente, se han desarrollado inhibidores de la NEP si bien no han sido autorizados. Ellos pueden llegar a ser clínicamente útiles en el tratamiento de la enfermedad cardíaca congestiva. -Otros factores natriuréticos Además de ciertos mamíferos que presentan péptidos natriuréticos, han sido aislados en el resto del reino animal ciertos péptidos con estructura y propiedades similares. Teryonen (1998) encontró dichos péptidos en animales como el salmón o en la mamba verde, una especie de serpiente africana.

Utilizada en conjunto con otra información clínica, la medición del péptido natriurético tipo B puede ayudar a determinar que la disnea de un paciente puede estar causada por la insuficiencia cardíaca congestiva, donde los niveles de BNP son elevados. Esta prueba de laboratorio se ha convertido en un valioso y efectivo método para el diagnóstico de la enfermedad en aquellos pacientes que acuden a urgencias con disnea aguda.

La endopeptidasa neutra (NEP) es la enzima que metaboliza los péptidos natriuréticos. Actualmente se están desarrollando varios de los inhibidores de la NEP para el tratamiento de trastornos que van desde la hipertensión a la insuficiencia cardíaca, siendo la mayoría de ellos inhibidores duales. El omatrilato ( inhibidor dual de la NEP y la enzima transformadora de angiotensina) desarrollado por BMS no ha recibido la aprobación de la FDA debido a la falta de seguridad total del angiodema. Otros inhibidores duales de la NEP unidos a receptores de anqiotensina están siendo desarrollados en la actualidad por distintas compañías farmacéuticas.

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