La Ruta Nacional PY22 es una ruta del Paraguay que conecta la ciudad sampedrana de Santaní con la localidad de San Lázaro. Atraviesa de sur a norte en los departamentos de San Pedro y Concepción, en el noroeste de la Región Oriental. Su extensión es de 424 km.
El tramo entre San Estanislao y Puerto Rosario era conocido anteriormente como "Ruta 10". Con la actualización y recategorización de carreteras del Paraguay, este tramo con la denominación de Ruta Nacional PY22, trasladandose la ruta PY10 a región centro-este de la región oriental.
Las ciudades y pueblos de más de 1.000 habitantes por los que pasa esta ruta de sur a norte son:
PY12 - PY13 - PY14 - PY15 - PY16 - PY17 - PY18 - PY19 - PY20 - PY21 - PY22
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