El título cardenalicio de Santa Cruz de Jerusalén (Santa Croce in Gerusalemme) fue instaurado en torno al año 600 por el Papa Gregorio I para reemplazar al título de San Nicomede in Via Nomentana que había sido eliminado.
Durante el pontificado de Alejandro III el título se adjuntó a la Basílica de San Lorenzo extramuros.
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