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TGF alfa



El factor de crecimiento epidérmico (EGF, más conocido por sus siglas en inglés, «epidermal growth factor»), es una proteína que estimula el crecimiento y la diferenciación celular combinándose con su receptor EGFR. El EGF humano tiene una masa molecular de 6 kilodaltons, contiene 53 residuos aminoácidos y tres enlaces disulfuro.[1][2]​ Ha sido desarrollado como fármaco con el nombre de «nepidermina».[3]

El Factor de Crecimiento Epidérmico (Epidermal Growth Factor, EGF) es importante en la curación de heridas y quemaduras; regula la inflamación y la acción de los fibroblastos y estimula el crecimiento de las células epiteliales para la reparación del tejido.[4]

El EGF fue en principio descrito como un péptido secretado, encontrado en las glándulas submaxilares de los ratones y en la orina humana. Desde entonces ha sido hallado en varios tejidos humanos, entre los que podemos señalar como ejemplo la glándula parótida.[5]​ El EGF humano fue conocido inicialmente como urogastrona ,. [6]​ y fue el primer factor de crecimiento identificado.[7]

Al igual que el TGF-α—y junto con las hormonas y neurotransmisores—desempeña una importante función en la comunicación intercelular. Todos estos pertenecen a la familia de los factores de crecimiento epidérmico y utilizan el mismo receptor.[8]

EGF tiene capacidad mitogénica sobre una amplia variedad de tipos celulares: epiteliales, hepatocitos y fibroblastos. Esta actividad es importante en la cicatrización de heridas, situación en la que los macrófagos, queratinocitos y otras células inflamatorias que migran a la zona dañada segregan EGF, que se distribuye ampliamente en secreciones tisulares y fluidos.

El TGF-α se identificó originalmente en células transformadas por virus de sarcoma, y está implicado en la proliferación de tejidos epiteliales embrionarios y adultos, así como en procesos de transformación tumoral. TGF-α presenta homologías con el EGF, ya que utiliza el mismo receptor y realiza funciones similares.

El receptor para EGF (EGFR) es en realidad una familia de 4 moléculas con actividad intrínseca tirosina quinasa. La molécula receptora mejor caracterizada se denomina EGFR1, ERB B1 o simplemente EGFR. Se han detectado mutaciones y amplificaciones de EGFR en cáncer de pulmón, de cabeza y cuello, de mama, glioblastomas y otros tipos de cáncer.

El factor de crecimiento epidérmico se puede encontrar en la orina , la saliva , la leche , las lágrimas y el plasma sanguíneo . También se puede encontrar en las glándulas submandibulares , y la glándula parótida .[9]

El EGF actúa uniéndose con alta afinidad al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la superficie celular . Esto estimula la dimerización inducida por ligando, activando la actividad intrínseca de proteína tirosina quinasa del receptor. La actividad de la tirosina quinasa , a su vez, inicia una cascada de transducción de señales que da como resultado una variedad de cambios bioquímicos dentro de la célula: aumento de los niveles de calcio intracelular , aumento de la glucólisis y síntesis de proteínas y aumento de la expresión de ciertos genes.incluido el gen del EGFR, que en última instancia conduce a la síntesis de ADN y la proliferación celular.

EGF es el miembro fundador de la familia de proteínas EGF . Los miembros de esta familia de proteínas tienen características estructurales y funcionales muy similares. Además del propio FEAG, otros miembros de la familia incluyen:[10]

Todos los miembros de la familia contienen una o más repeticiones de la secuencia de aminoácidos conservada :

CX 7 CX 4-5 CX 10-13 CXCX 8 GXRC

Donde C es cisteína , G es glicina , R es arginina y X representa cualquier aminoácido .

Esta secuencia contiene seis residuos de cisteína que forman tres enlaces disulfuro intramoleculares . La formación de enlaces disulfuro genera tres bucles estructurales que son esenciales para la unión de alta afinidad entre los miembros de la familia EGF y sus receptores de la superficie celular.[11]

En la década de 1990, algunos investigadores del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología en La Habana lograron sintetizar una versión recombinada de este factor. Se encuentra en periodo experimental y ha recibido el nombre de Heberprot-p. La empresa española Praxis Pharmaceutical está realizando ensayos clínicos (fases II en adelante) con el nombre de "PX070101" para su posterior comercialización en Europa.



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