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La Deaminasa de Citosina Inducida por Activación (también llamada AID o AICDA acrónimo del inglés "Activation Induced Cytosine Deaminase") es una enzima de 24 kDa que en los seres humanos está codificado por el gen AICDA. Su actividad induce mutaciones en el ADN. El proceso es iniciado por la deaminación de bases de citosina y su conversión a uracilo (el cual es reconocida en la hebra de ADN como timidina). En otras palabras, cambia un par C:G a un par U:G. La maquinaria de replicación del ADN de la célula reconoce el U como T, y de ahí C:G es convertido a un par T:A. Durante desarrollo de linfocitos B en el centro germinal, AID genera otros tipos de mutaciones, como C:G a A:T. El mecanismo por el cual se originan estas mutaciones aún no está completamente clarificado, sin embargo se cree que está involucrada la acción de mecanismos de reparación.
En células B en los ganglios linfáticos, las mutaciones originadas por AID originan la diversidad de anticuerpos, sin embargo el mismo proceso puede dar origen a linfomas B.
Este gen codifica una deaminasa de edición de ADN miembro de la familia de deaminasas de citidina. La proteína está implicada en la hipermutación somática, conversión de genes y en el cambio de isótipo en los genes de inmunoglobulinas en las células B del sistema inmunitario.
Se piensa que AID es el regulador maestro de la diversificación de anticuerpos secundarios. Está implicada en la iniciación de tres procesos de diversificación de las inmunoglobulinas:
Se ha demostrado en vitro que AID es activa en ADN de una sola hebra, y que requiere transcripción activa para ejercer su actividad deaminasa. Se sospecha la implicación de factores Cis-reguladores, debido a que la actividad de AID es varios órdenes de magnitud más altos en la "región" variable de las inmunoglobulinas que en otras regiones del genoma. Una publicación reciente sugiere que AID puede alcanzar actividad elevada en unos cuantos objetivos (que no son inmunoglobulina) cuándo la transcripción en hebras de ADN opuestas converge debido a actividad super-potenciada.
Recientemente, se ha reportado el posible rol deAID la demetilación activa. AID puede deaminar 5-methylcytosine, los cuales entonces pueden ser reemplazados con citosina por reparación de bases exindidas.
Se cree que AID inicia SHM en con un mecanismo de múltiples pasos. AID deamina citosinas en el ADN, en general estas citosinas se localizan dentro de hotspot siendo los motivos predominantes WRCY (WRCY motivos W=adenina o timidina, R=purina, C=citosina, Y=pirimidina, o el inverso RGYW guanina=de G). Como resultado de la acción de AID se genera un mismatch U:G (U= uracil) el cual puede seguir distintos caminos:
El nivel de actividad de AID en linfocitos B está estrechamente regulada a través de la modulación de la expresión AID. AID está inducida por factores de transcripción E47, HoxC4, Irf8 y Pax5, e inhibidos por Blimp1 y Id2. A nivel post-transcriptional AID es silenciada por mir-155, un pequeño micro-RNA no-codificante, regulado por IL-10.
Los defectos en este gen están asociados con el síndrome Hyper-IgM tipo 2.
En algunas enfermedades malignas hematológicas como linfoma folicular la expresión persistente de AID ha sido asociada al proceso de lymphomagenesis. Asi mismo en leucemia linfoide crónica se ha asociado a la progresión de la enfermedad.
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