La Basílica de San Sisto Vecchio, en la Via Appia, es una de las más de sesenta basílicas menores entre las iglesias de Roma, y una iglesia titular desde el año 600 d.C. Como tal, está relacionada con el título de Cardenal sacerdote, cuyo titular actual es Marian Jaworski de Ucrania.
La Basílica fue construida en el siglo IV y está registrada como Titulus Crescentianae, relacionando así la iglesia con un cierto Crescentia, posiblemente una mujer romana que fundó la iglesia. Según la tradición, la iglesia fue establecida por el Papa Anastasio I (399-401).
La iglesia está dedicada al Papa Sixto II y alberga sus reliquias que fueron transferidas allí desde la Catacumbas de San Calixto en el siglo VI.
La Basílica de San Sixto Vecchio fue reconstruida a principios del siglo XIII por el Papa Inocencio III. La iglesia actual es el resultado de las restauraciones del Papa Benedicto XIII en el siglo XVIII, que solo dejó el campanario y el ábside de la iglesia medieval.
Se ha conservado un ciclo de frescos del siglo XIII que representan escenas del Nuevo Testamento y de los Evangelios apócrifos.
El Papa Honorio III confió la reforma del monasterio de San Sixto Vecchio a Santo Domingo en el decenio de 1220, con la intención de que formara parte de la reforma de la vida religiosa femenina en Roma. En 1219 Honorio invitó entonces a Domingo y a sus compañeros a fijar su residencia permanente en la antigua basílica romana de Santa Sabina, lo que hicieron a principios de 1220. Después de eso fundaron un convento y un studium el 5 de junio de 1222, formando así el studium original de la Orden Dominicana en Roma, del cual saldría el Colegio de Santo Tomás del siglo XVI en Santa María sobre Minerva y la Universidad Pontificia de Santo Tomás de Aquino. Las monjas dominicas todavía ocupan el monasterio de San Sixto Vecchio.
Se sabe que las siguientes personas fueron Cardenales sacerdotes de S. Sixto: (la cursiva se utiliza para indicar casos especiales):
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