La temporada 2021 del Campeonato del Mundo de Moto2 fue la 12ª edición de este campeonato creado en 2010. Este campeonato fue parte de la 73ª edición del Campeonato del Mundo de Motociclismo.
Esta temporada estará marcada por el retiró del suizo Thomas Lüthi. Lüthi de sus 20 años de trayectoria en el Campeonato del Mundo de Motociclismo, 14 los disputó en la categoría intermedia y 11 de ellos en Moto2. En Moto2, Lüthi logró 12 victorias, 53 podios, 7 poles y 18 vueltas rápidas, siendo hasta su retiró el piloto con más victorias y vueltas rápidas en la categoría.
El 6 de noviembre de 2020, la FIM hizo pública la propuesta de calendario para 2021, que modificó el 22 de enero de 2021.
Los puntos se reparten entre los quince primeros clasificados en acabar la carrera. Sistema de puntuación desde 1993 en adelante:
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