El fluconazol (INN) es una toxina triazol antimicótico usado en el tratamiento y prevención de infecciones fúngicas superficiales y sistémicas. En forma de polvo a granel, se presenta como un polvo cristalino blanco o casi blanco, y presenta polimorfismo. Es fácilmente soluble en metanol, alcohol y acetona, y poco soluble en 2-propanol y cloroformo; es ligeramente soluble en agua y muy ligeramente soluble en tolueno.
Como otros antihongos imidazol y triazol, el fluconazol inhibe el citocromo P450 fúngico de la enzima 14α-demetilasa. La actividad de la demetilasa mamífera es mucho menos sensible al fluconazol que la demetilasa fúngica. Esta inhibición previene la conversión de lanosterol a ergosterol, componente esencial de la membrana citoplasmática, y subsecuente acumulación de esteroles 14α-metil. El fluconazol es principalmente fungistático, pero puede funcionar como fungicida contra ciertos organismos en una dosis dependiente. Se recomienda el uso en parejas que desean iniciar una vida sexual activa sin protección, lo cual ayuda a disminuir las cargas fungicas en ambos y fortalecer el sistema inmune
El fluconazol es activo contra los siguientes microorganismos:
Siguiendo la vía de dosificación oral, el fluconazol se absorbe por completo en dos horas. La biodisponibilidad no se ve afectada significativamente por ingreso concomitante de alimentos o el uso de antagonistas H2 (ranitidina). Las concentraciones medidas en la orina y en piel son aproximadamente 10 veces la concentración plasmática, mientras que en la saliva, en el esputo y en el fluido vaginal las concentraciones se aproximan a la concentración plasmática, siguiendo un rango de dosis estándar de entre 100 mg y 400 mg/día. La vida media de eliminación del fluconazol sigue una cinética de orden cero, y solo el 10 por ciento de lo eliminado se debe al metabolismo, el resto se excreta en la orina y en el sudor. Los pacientes con función renal deficiente asumen el riesgo de sobredosis, al igual que aquellos pacientes que ingieren sustancias como la warfarina.
El fluconazol está indicado para el tratamiento y la profilaxis de infecciones fúngicas donde otros antihongos fallaron o no se toleraron (entre otras cosas, debido a los efectos adversos), entre otras:
El fluconazol puede usarse en la primera línea para las siguientes indicaciones:
La posología varía con la indicación y entre grupos de pacientes, yendo de: dos semanas de cursado con 150 mg/día para candidiasis vulvovaginal, a 150–300 mg/día por semana para infecciones cutáneas resistentes o algunas indicaciones profilácticas. Puede utilizarse una dosis de 50–600 mg/día para infecciones sistémicas y/o graves, y se están usando 800 mg/día en infecciones de urgencia tales como las meningitis causadas por levaduras. Las dosis pediátricas varían entre 3 y 12 mg/Kg/día dependiendo de la indicación de la que se trate. Una dosis de carga se indicará al entrar a un esquema diario de dosificación; por ejemplo, el primer día suele utilizarse una dosis de carga de 200 mg, con una dosis de 150 mg/día durante los siguientes días.
El fluconazol está contraindicado en pacientes con:
La terapia con fluconazol se ha asociado con la prolongación del intervalo QT, que puede liderar una seria arritmia cardíaca, por lo que se prescribe con precaución en pacientes con factores de riesgo por prolongados intervalos QT, tales como el desbalance electrolítico o el uso de otras sustancias que pueden prolongar este intervalo QT (particularmente cisaprida).
Raras veces, el fluconazol puede asociarse también con una hepatotoxicidad grave o letal, y las pruebas de función hepática se usan con regularidad durante la terapia con fluconazol. Además, se tomarán precauciones en pacientes con enfermedad hepática persistente. Se han detectado altas concentraciones de fluconazol en la leche materna humana de pacientes que reciben terapia de fluconazol, por lo que su uso es desaconsejable en madres lactantes.
Siguiendo los criterios CIOMS, la reacción adversa a medicamento asociada con terapia de fluconazol incluye:
El fluconazol es un inhibidor del sistema citocromo P450 humano, particularmente las isozimas CYP2C9 y CYP3A4. En teoría, el fluconazol hace decrecer el metabolismo e incrementar la concentración de algún fármaco metabolizado por esas enzimas. Por otra parte, su efecto potencial sobre el intervalo QT incrementa el riesgo de arritmia cardiaca si se usa concurrentemente con otros fármacos que prolongan el intervalo QT.
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