En los octavos de final de la Copa Sudamericana 2011 participaron los 15 equipos que triunfaron en la segunda fase, a los que se les suma el campeón defensor, Independiente. Cada llave se disputará a dos partidos, cada cuadro jugará una vez de local, de manera que aquel que obtenga más goles a lo largo de los dos encuentros clasificará a los cuartos de final. En caso de empate en el total de goles, se aplicará la regla del gol de visitante y si aún persiste el empate se realizará una tanda de penales, sin prórroga previa.
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