La ruta 21 es una de las carreteras nacionales de Uruguay. Fue designada con el nombre Treinta y Tres Orientales por ley 15497 del 6 de diciembre de 1983. Une las ciudades de Colonia del Sacramento y Mercedes.
Esta carretera recorre el litoral de los departamentos de Colonia y Soriano. Su trazado comienza en la ciudad de Colonia del Sacramento y se dirige hacia el noroeste del departamento hasta la ciudad de Carmelo, desde allí prosigue hasta el empalme con la ruta 12, en los accesos a la ciudad de Nueva Palmira. Su recorrido continúa del lado norte de esta ciudad saliendo de la misma con dirección norte hasta la ciudad de Dolores. Luego de atravesar esta última ciudad su último tramo finaliza en la ciudad de Mercedes a la cual ingresa desde el sur.
Por esta ruta se registra el movimiento de un gran número de camiones de carga ya que la actividad agrícola en la región, conocida como "el granero del país", ha crecido en los últimos años. Toda esta producción tiene como destino el puerto de Nueva Palmira.
Detalle del recorrido según el kilometraje:
Comienza en la ciudad de Colonia
Se discontinúa el recorrido que se retoma al norte de Nueva Palmira
Estado y tipo de construcción de la carretera según el tramo
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