Juan de Padilla y Manrique (¿? - 1563), Adelantado Mayor de Castilla, fue un noble español que vivió bajo los reinados de Carlos I y Felipe II.
Hijo del Adelantado Mayor de Castilla, Antonio Manrique de Lara, y su esposa Luisa de Padilla Enríquez, contrajo matrimonio en 1547 con María de Acuña, VII condesa de Buendía. La familia Padilla tiene su origen en tierras burgalesas, ostentando esta rama del linaje los señoríos de villas como Santa Gadea del Cid, Coruña del Conde, Calatañazor o el propio solar de origen del linaje, Padilla de Abajo, además de ejercer el cargo de Adelantados Mayores de Castilla.
Sus cuatro hijos entraron en religión, por lo que una de ellas, Luisa de Padilla y Manrique, se vio obligada a renunciar a sus votos para heredar los señoríos y títulos de sus padres y casarse con su propio tío, Martín de Padilla y Manrique, quienes serán nombrados condes de Santa Gadea por Felipe II en 1587.
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