En los cuartos de final de la Copa Mundial de Fútbol de 2010, realizada en Sudáfrica, participaron los ocho equipos ganadores de los octavos de final. Cada pareja se enfrentó en un único partido de 90 minutos. En caso en el que no hubo ganador en el período regular, se realizó una prórroga de dos tiempos de 15 minutos y en caso en el que el partido se mantuvo igualado tras la extensión, se practicaron tiros desde el punto penal.
Los cuatro equipos ganadores pasaron a las Semifinales del torneo.
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